Afinal, o que significa o desenvolvimento de métodos analíticos? Para entender, é necessário conhecer o objetivo do desenvolvimento: gerar um procedimento analítico que atende ao propósito pretendido na análise.
O propósito varia conforme o produto em estudo, podendo o seu atributo ou atributos serem analisados com base na especificidade/seletividade, exatidão e/ou precisão. Sendo assim, pode ser adotada uma abordagem mínima ou melhorada.
Então, se isso lhe parece interessante, prossiga com a leitura e veja mais sobre o desenvolvimento e validação de métodos analíticos!
Introdução ao Desenvolvimento de Métodos Analíticos e Gerenciamento do Ciclo de Vida
“O objetivo de qualquer desenvolvimento analítico na indústria é gerar um método analítico que atenda a atividades específicas.”
Como dito antes, o desenvolvimento tem o papel de criar um procedimento analítico que se encaixa no propósito da sua análise. Esse propósito, em geral, é a medição de um atributo (ou vários atributos) do material em análise com:
— Especificidade e seletividade;
— Exatidão;
— Precisão.
A princípio, o procedimento analítico desenvolvido pode ser aplicado em vários produtos sem passar por muita modificação ou nenhuma. Além disso, os dados obtidos no desenvolvimento podem ser usados para a validação de desempenho do procedimento analítico.
Sendo assim, para esse desenvolvimento, adotam-se duas abordagens: mínima e melhorada.
Como funciona a abordagem mínima?
Pela abordagem mínima, o desenvolvimento e validação dos métodos analíticos deve passar pelas seguintes ações:
— Identificar quais atributos da substância medicamentosa ou medicamento devem ser testados pelo procedimento;
— Selecionar uma tecnologia de procedimento analítico (e instrumentos ou aparelhos relacionados) adequados;
— Conduzir os estudos de desenvolvimento adequadamente para avaliar posteriormente o desempenho do procedimento;
— Definir uma descrição apropriada para o procedimento analítico (como configurações de parâmetros e adequação do sistema).
Como funciona a abordagem melhorada?
Dentro do desenvolvimento analítico na indústria, a abordagem melhorada vem sendo mais usada para apoiar o desenvolvimento e gerenciamento do ciclo de vida de procedimentos. Suas principais características são:
— Avaliação das propriedades da amostra e a variabilidade esperada dela com base na compreensão do processo de fabricação;
— Definição do perfil analítico do alvo (ATP);
— Análise de risco e de conhecimento prévio para a identificação de parâmetros analíticos do procedimento que podem impactar no desempenho;
— Condução de experimentos uni ou multivariados para observar os intervalos e interações entre os parâmetros;
— Definição do controle de procedimento analítico;
— Definição do plano de gerenciamento das mudanças no ciclo de vida.
O que é o perfil analítico do alvo (ATP)?
O Perfil Analítico do Alvo (ATP ou Analytical Target Profile) se trata de uma descrição da finalidade pretendida. Ele traz os detalhes adequados sobre os atributos do produto que devem ser medidos e as características de desempenho relevantes para os critérios.
O ATP facilita na seleção da tecnologia, design e desenvolvimento analítico na indústria, assim como no monitoramento de desempenho e na melhoria contínua do procedimento. Dessa forma, mantém-se ao longo do ciclo de vida.
Também utiliza-se como base para o gerenciamento do ciclo de vida, garantindo que o método de análise permaneça adequado para a finalidade pretendida.
Definição de parâmetros críticos do método e análise de risco
A definição dos parâmetros críticos do método de análise é essencial para a definição do controle estratégico do procedimento analítico. Dessa forma, experimentos que investigam parâmetros trazem mais conhecimento sobre o desempenho do procedimento.
E como são definidos? A análise de risco e o conhecimento prévio podem ser usados para a identificação de parâmetros, atributos e faixas associadas que podem ser investigadas experimentalmente.
Numa abordagem melhorada, os intervalos para os parâmetros relevantes e suas interações podem ser investigadas em experimentos multivariados (DoE).
Qual é o papel da gestão de risco?
A análise ou gestão de risco é algo incentivado no desenvolvimento de um procedimento analítico para reduzir o risco de mal desempenho ou resultados incorretos. Sendo assim, realiza-se no começo do desenvolvimento e repetida de acordo com as respostas.
Através da gestão de risco, se obtém um parâmetro crítico do método analítico: robustez. A robusteza é a medida da capacidade do procedimento analítico de atender aos requisitos de performance num uso normal.
Quais são os conceitos básicos de delineamento de experimentos?
Delineamento de experimentos ou desenho experimental se trata da forma na qual os tratamentos são atribuídos em unidades experimentais. Dessa maneira, é basicamente um plano ou metodologia para o desenvolvimento e validação do método analítico.
Para a seleção do melhor delineamento experimental, é necessário considerar aspectos, como:
— Objetivos definidos;
— Número de fatores envolvidos e possíveis interações;
— Validade estatística;
— Eficácia de cada delineamento.
Em resumo, o delineamento experimental pode ser de triagem, que permite o estudo de um grande número de fatores com quantidade reduzida de experimentos. Por isso, também pode ser de otimização, que permite o ajuste com base numa função linear + quadrática.
Obs: tratamento se trata dos níveis de um fator ou combinação de níveis de fatores!
Aplicação do Método e gerenciamento no ciclo de vida
Após a gestão de risco, parâmetros críticos e a definição do controle estratégico, vem a validação de métodos analíticos. Na validação de métodos analíticos, os pesquisadores coletam dados que permitem prever a capacidade de atender ao ATP.
Em seguida, terminada a validação do método analítico, começa o uso de rotina e a monitoração constante. As abordagens de desenvolvimento permitem (e pedem) a melhoria contínua ao longo do ciclo de vida do método analítico.
Sendo assim, essa melhoria contínua promove mudanças na seleção da tecnologia para desenvolvimento, na gestão de riscos e no ATP.
Desenvolvimento de Procedimentos Analíticos Multivariados
Em suma, existem os Procedimentos Analíticos Multivariados. Sendo assim, eles se tratam de procedimentos onde o resultado é determinado através de um modelo de calibração multivariado, que utiliza mais de uma variável de entrada.
Portanto, ele é um dos produtos do desenvolvimento e validação aqui descritos, sendo parte da sua criação:
— A seleção e distribuição de amostras cientificamente justificadas;
— Tamanho da amostra;
— Seleção de variáveis de modelo;
— Pré-processamento de dados.
Portanto, você entende agora um pouco mais sobre procedimentos analíticos e os seus desenvolvimentos!
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